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在十八世纪,一位作为业余爱好植物学家的月亮意大利牧师发现了一种几乎可以在任何环境中茁壮成长的真菌家族。今天, 黑 众所周知,生活在土壤中,潜伏在枕头中,有时会从空调中喷出,并且根据一篇新的论文 自然通讯 ,这种“普遍且不可避免的”真菌也在不幸的人的肺部蓬勃发展,足以携带某种基因突变。
当Pier Antonio Micheli发现时 黑 在18世纪,他对这种微小霉菌真菌如何像一种曲霉菌 - 一种用于撒上圣水的仪器 - 感到震惊。但根据曼彻斯特大学生物科学研究助理Sarah Gago博士的说法,让自己的肺部受到自然界曲霉菌的祝福的影响相当小,这是新论文的第一作者。在这项研究中,她和她的团队提出了一种新的基于遗传学的方法,用于筛查有曲霉菌病风险的患者。
“曲霉病是一种日益严重的健康问题,”加戈说 逆。 “全世界有超过1000万人患有曲霉病,包括侵袭性,慢性和过敏性临床形式。由于任何临床形式的曲霉病导致的死亡率高于每年300,000人,这与全球变暖引起的死亡相似。
大多数时候,吸入曲霉菌不会导致疾病。但某些形式的慢性曲霉菌感染可导致肺部的“真菌球”称为曲霉菌。以下是LIFE(领先的国际真菌教育)如何描述它:“曲霉菌是一种俗气,易碎的棕色,棕褐色,绿色,黄色或黑色材料。真菌球由一个密集的菌丝聚集体组成,排列成同心圆。“这些缠绕的霉菌孢子,蛋白质和粘液球是粗糙但罕见的,在许多情况下它们是无症状的。
但最严重的感染形式 - 侵袭性曲霉病 - 确实如此 不 有一个真菌球。接下来的情况要糟糕得多:真菌从肺部传播到血液,在那里它可以传播并导致器官衰竭。 Gago的研究表明,大约4%的人在一种名为ZNF77的基因中发生突变,导致其发生故障 - 将肺部转变为真菌的完美繁殖地。
Gago说,ZNF77影响支气管上皮细胞 - 肺中主要气道的细胞 - 相互作用以抵抗感染。通常,细胞通过粘合剂组分彼此连接,所述粘合剂组分允许它们构成一个巨大的细胞层。如果感染威胁他们,坚持在一起有助于细胞沟通以部署防御措施。但如果ZNF77功能不正常,那些细胞与细胞的连接就会减少,真菌孢子能够自由生长。
它变得更加肮脏:ZGF77故障也可以通过过度产生蛋白质帮助真菌粘附细胞外基质(细胞之间和细胞周围的空间),Gago说。这种过量的蛋白质就像胶水一样,将真菌孢子粘合到宿主身上。
在她的实验中,Gago发现,与具有正常ZNF77功能的对照相比,具有受损的ZNF77功能的细胞在细胞外基质中具有多35%的真菌孢子粘附,并且在肺细胞本身上多10.4%。这个真菌大约是没有这种故障基因的人的17倍。
Gago的新焦点是看看这种突变如何影响其他呼吸道感染,如支气管炎。 “我们正在研究新的患者队列,如支气管炎和侵袭性疾病,”她补充说。如果她的新试验成功,ZNF77的基因检测可能是下一种健康检查形式,增加了临床表现 - 正好赶上流感季节。