为什么大麻可能是对抗阿片类危机的关键

加拿大目前处于两个历史性社会现象的交汇点，对公共卫生具有重大影响。

首先，在数十年限制公众获取大麻之后，加拿大于10月17日成为第一个完全合法化大麻用于医疗和娱乐用途的主要工业国家。

其次，我们发现自己正处于日益恶化的阿片类药物成瘾危机的阵痛中，这已经导致数千名年轻人和老年人加拿大人死亡。

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几十年来，阿片类药物和大麻之间的相互作用已经在临床和药理学水平上进行了探索。但是大麻可以调节海洛因或芬太尼等更难的阿片类药物的成瘾作用的潜力才刚刚开始被探索。

作为一名神经科学家，我一直在调查大脑大麻素系统在各种神经生理过程中的作用，包括精神分裂症，焦虑，认知和记忆，以及导致阿片类药物成瘾的潜在神经生物学机制。多年来，我们认为这些在很大程度上是独立的探究领域。

然而，我们最近的研究发现大麻中的特定成分可能具有非常深远的影响 - 不仅调节阿片类药物的成瘾作用，而且可能作为阿片类药物依赖和戒断的治疗方法。

在复杂的植物里面

自20世纪60年代初以来，大麻的复杂性逐渐显现出来。现在已知大麻含有超过100种不同的“植物化学物质”，包括Δ-9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。

还有许多其他大麻素，以及各种挥发性“萜烯”化合物，它们赋予不同的大麻品种独特的香气和风味。

目前，很好地理解THC和CBD的药理学和精神病学特征。例如，THC被认为是大麻中的主要精神活性化学物质，其负责其醉酒效果和奖励和产生依赖性的特性。相比之下，CBD已被证明可以抵消THC的精神活性副作用。

就其对大脑的功能影响而言，我们在研究中表明，青少年暴露于THC可导致大脑多巴胺途径的长期过度活跃状态。这些对于许多精神疾病如精神分裂症至关重要，也是阿片类药物的有益和成瘾性质的部分原因。

其他临床前研究表明，青少年接触THC可以提高晚年海洛因成瘾性的敏感性。

值得注意的是，CBD对多巴胺具有完全相反的作用。例如，我们已经证明CBD可以阻止大脑多巴胺系统对安非他明等药物敏感。

即使在成人大脑中，我们也能够证明THC急性激活多巴胺，类似于吗啡和海洛因等药物，CBD会降低多巴胺的活性。

当我们考虑大麻素信号在特定脑回路中的影响时，故事变得更加有趣。

'Kappa'和'Mu'受体

因为THC强烈激活多巴胺，我们最初的怀疑是激活大脑大麻素受体可能会使阿片类药物更容易上瘾。

然而，正如所有研究一样，故事从未如此明确。例如，当我们进入特定的大脑区域，如前额皮质或杏仁核时，我们发现激活大麻素受体系统实际上使得阿片类药物在我们的啮齿动物模型中测量时极其“厌恶”（不太容易上瘾），所以他们没有产生他们的奖励效果。

更令人惊讶的是，当我们使用药物来阻断大麻素受体时，阿片类药物的奖赏效果大大增加。

这意味着这些大脑回路中的大麻素受体就像一个门控机制 - 控制着大脑如何看待阿片类药物的有益效果。

然后我们能够确定这些脑回路中的大麻素受体实际上通过大脑中的两个独立的受体机制来控制阿片类药物成瘾信号。 “kappa”受体负责使阿片类药物厌恶; “mu”受体使大麻素能够使阿片类药物更容易上瘾。

长话短说，像THC这样可以激活大脑大麻素受体的药物，实际上可能会降低阿片类药物的成瘾潜力，特别是在某些成瘾相关的大脑回路中 - 通过调节阿片类药物的有益和成瘾特性的处理方式。

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相比之下，CBD已被证明可以强烈抑制大脑的多巴胺途径，并可能具有抗成瘾的潜力。人体临床研究已有一些有希望的数据表明，CBD确实可以作为阿片类药物相关成瘾行为的有希望的治疗方法。

大麻作为成瘾治疗？

显然，大麻中的两个主要成分，THC和CBD可以在大脑内产生显着不同的效应，特别是在与阿片类药物成瘾相关的脑回路中。

然而，重要的问题仍有待解决。我们需要提高我们对THC和CBD如何产生影响的理解。

更重要的是，迫切需要早期临床试验来探索THC，CBD或两者的组合是否以及如何有助于减轻阿片类药物的有益产生依赖性的作用。在阿片类药物成瘾，依赖，戒断和复发的恶性循环期间，他们是否能够逆转大脑中发生的成瘾相关适应。

本文最初发表在Steven Laviolette的The Conversation上。阅读原文。