Technology Tuesday: Google Wave (November, 2009)
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本周，英国科学家宣称“伦敦病人”是第二个长期艾滋病病毒缓解期的人。对于全世界感染艾滋病病毒的3690万人来说，这一消息是一片璀璨的希望。这是寻求艾滋病治疗的一个具有里程碑意义的时刻，提出了一个重要问题：“伦敦病人”治疗能帮助其他所有艾滋病患者吗？
在接受这种治疗后，只有另外一个人进入了缓解期：2008年这样做的“柏林病人”。伦敦病人是他唯一的继任者，尽管“杜塞尔多夫病人”可能很快被确认为第三位。据说这三个人都处于“长期缓解期”，而不是“治愈”本身;现在，现在还为时过早。
所有这三名患者都接受了来自捐赠者的骨髓组织捐赠，这些捐赠者具有非常特异的基因突变，称为CCR5 delta 32.这种突变使得HIV-1病毒无法锁定免疫细胞，使其具有抗性。
CCR5突变与流氓中国科学家何建奎的实验相同，后者试图对双胞胎女孩进行基因工程以抗HIV。虽然这种充满伦理意义的实验是不可能的，但CCR5突变突显了基因疗法治愈至少一种HIV病毒的前景。
“基因疗法试图模仿柏林患者十多年前没有成功，”领导柏林病人实验的血液学家GeroHütter博士告诉他们 逆 。 “然而，技术正在改善。新患者可能会再次推动基因治疗方法。“
我们从柏林，伦敦和杜塞尔多夫学到了什么
基因治疗可能是实现艾滋病治疗的最有前途的途径之一，南加州大学凯克医学院微生物学和免疫学教授Paula Cannon博士告诉我们 逆 。然而，诀窍在于如何安全，合乎道德地，有效地使用该CCR5基因。
“这真是600万美元的问题，”坎农说 逆。 “当然，作为基因治疗师，我们很高兴看到导致这些疗法的治疗中必不可少的成分，看看我们是否可以重述它们。”
Cannon说，我们在伦敦和柏林患者身上看到的是一个结果 两步 导致艾滋病毒缓解的过程。他们两人都患有艾滋病毒，但他们也患有白血病，这是一种感染骨髓细胞的癌症 - 这一点至关重要地会产生免疫细胞。他们都进行了积极的化疗，旨在杀死感染身体的癌细胞。它消灭了大量的HIV感染的免疫细胞，但它也摧毁了它们的免疫系统。
“这些药物对身体其他细胞也有毒，特别是为你生产新血液和免疫细胞所需的骨髓干细胞，”Cannon解释说。 “对于这些癌症给予化疗的化疗问题肯定是，它们可以治愈你的癌症，但几周后你会死，因为你不会有一个正常的免疫系统，因为它是被砍掉了。“
为了替换这些细胞，患者需要一个组织匹配的骨髓供体。然而，在这些情况下，捐助者 也 碰巧有CCR5突变。因此，当捐赠的骨髓干细胞开始重建患者的破坏性免疫系统时，新细胞携带CCR5突变。因此，他们无法容纳艾滋病病毒 - 因此，他们系统中的病毒水平急剧下降。
他们的艾滋病毒水平没有下降到零，但是它们显着下降，患者停止服用抗逆转录病毒治疗药物，艾滋病病毒感染者必须每天服用这些药物来控制感染。
Hütter说这些患者告诉我们CCR5突变确实可以对抗HIV。 “我很高兴它运作良好，”他对伦敦病人说。 “我认为第二名患者至少与第一名患者一样重要，因为它证实了CCR5在HIV患者中退出的主要观点。”
问题是用基于化疗的HIV治疗来消除免疫系统化疗是远远不可行的。首先，骨髓移植是紧急程序。科学家必须弄清楚的是，他们是否可以简单地将具有CCR5突变的基因工程细胞引入患者体内，或者他们是否必须首先摧毁HIV感染的免疫细胞。
如果简单地引入基因就可以解决这个问题，像CRISPR这样的基因组编辑技术使它成为一个强大的选择。但是，如果需要激进的免疫系统中断，它可能会阻止这种治疗。
“如果事实证明单独制造某人的细胞CCR5阴性是不够的，那就是一个问题，”坎农说。 “为人们提供攻击免疫细胞的药物，特别是在这些癌症专利所获得的水平上，这是一件危险的事情，因为有人感染艾滋病毒，所以这是不合理的。”
基因治疗艾滋病治疗的可行性如何？
基因治疗能否为艾滋病病毒提供可扩展的治疗方法，将在很大程度上取决于免疫系统的破坏程度 必要 它的工作原理。
但即使事实证明它是必要的，Cannon说基因治疗仍然是治疗HIV感染的有效方法。
“正在进行临床试验，患者自己的细胞被取出，使CCR5呈阴性，然后重新进入，”她说。 “如果这些病人能够治愈自己，或能够控制病毒，你可能会遇到一种情况，即他们没有完全治愈艾滋病毒，但他们新设计的CCR5免疫系统能够控制一切。”
重要的是，有药物 已经 通过这种方式帮助患者控制艾滋病毒。上述逆转录病毒药物有助于控制感染，有感染艾滋病毒的人可以服用每日预防剂量的药物。这种技术被称为暴露前预防（PrEP），可以将性艾滋病毒感染的风险降低90％。在美国，有一项公共卫生建议是将这些药物送到有风险的人身上，这样就可以阻止这种药物 传播 病毒
Cannon补充说，成功的基因治疗方法可能会减少对HIV患者每日剂量药物的需求 - 这不是一个微不足道的因素，因为许多HIV患者已经因其病情而面临耻辱和歧视。
但是阻止传播或控制病情与实际找到持久治愈方法不同。也许这三个案例真正可以做的是重新努力回答关于免疫细胞破坏的重要问题，这些问题将决定CCR5是否真的能够治愈。 Hütter和Cannon似乎都认为这是可能的。
“我们可以做得更好，”坎农说。 “我们理解有理由瞄准并渴望这些治疗方法。当我们得到它们时 - 我们会因为我们是人类而且我们很聪明并且可以解决问题 - 我认为这对许多人来说是一个很有吸引力的可能性。“