A æ u å æ ø i æ å
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Lex Pelger的这篇文章最初出现在关于睡眠的出版物Van Winkles上。
大麻最重要的结果可以在精神领域找到;例如，在老年人失眠中徘徊。一个老人（也许是大脑软化），晚上坐立不安，上床睡觉，起床，认为他有一些约会，他必须穿衣服出门。一天，凭借其刺激和真实的职业，再次发现他非常理性。在睡前，没有什么能比得上适量的印度大麻。
- John Russell Reynolds博士（1890年），领导神经病学家和维多利亚女王的私人医生
想象一下，做出一场噩梦吧。你在树林里。你和家人在一起。野生动物出现 - 狼或熊或怪物 - 为你而生。绝望和恐惧，你被迫用激烈的暴力来保护自己和你的亲人。你在牙齿和指甲上做斗争，在一次幸运的操作中，你能以某种方式将手放在野兽的喉咙周围。然后，你开始醒来，昏昏沉沉，迷茫，发现你的双手不是围绕着一只野狗，而是与你在床上的人的喉咙。
RBD - 或REM睡眠行为障碍 - 在睡眠 - 觉醒系统中是一个具有挑战性且可怕的故障，其中患者在现实生活中表现出他们的梦想。它发生在不到百分之一的人口中，但在一个特定的集合中非常普遍：那些患有帕金森病的人。
就像帕金森症一样，RBD是诊断和治疗的棘手疾病。什么在某一时刻起作用可能会导致下一个危险的症状。几十年来，这两种疾病都困扰着研究人员它可能令人心碎：伴侣和配偶必须生活在对睡着的亲人的恐惧中，担心他们可能会成为某些梦想的受害者。
而这使海伦加维的无数故事更加引人注目。作为一名公民科学家，海伦亲自为她帕金森病患者的丈夫RBD寻找治疗方法。通过不懈的承诺 - 以及一点运气 - 她偶然发现了埋在特定大麻中的可能治愈方法。感觉到希望，她进行了一项小型观察性研究，以了解更多关于如何使用这种古老的植物药来治疗RBD的唠叨夜间挣扎。在这样做的过程中，她很可能已经找到了其中一个噩梦。
一个有三明治板的女人
去年我第一次见到关于医用大麻的波特兰患者时间会议时，海伦戴着一个夹心板，上面写着“向我询问大麻和帕金森的情况。”她发出了充满证据和建议的传单，并与众多人交谈。谁接近她。
海伦是一位来自加利福尼亚州圣克鲁斯的值得信赖的女性，她的眼中充满活力。通过早期的民主社会学生 - 60年代新左派的臭名昭着的SDS运动 - 她成为一名电影制作人，制作教育电影，支付账单并资助她激情制作的纪录片。
在一次政变中，海伦说服一位电影发行商为她在免疫系统上拍摄的一部教育电影进行绿化，这一主题随着艾滋病疫情的展开而爆发。它成为一部广受欢迎的初中生教育电影，她把它变成了“免疫系统：你的魔法医生”。
在父亲心脏直视手术期间发生的一次事故导致海伦和他一起在医院度过了一个星期时，她注意到工作人员“看着机器，但他们从未看过病人的头部，看看那里发生了什么。 “这引发了多年关于情绪反应与疾病之间相关性的研究。随后的书是“应对疾病”。
“我只对这些东西感兴趣，”海伦说。 “一旦我了解它，我就会与他人分享。那是RBD的研究。“
海伦代表了一种经常在这些令人兴奋的会议上看到的地下研究员，他们专注于大麻在诊所的实际医学应用。从运营药房的护士到权威的乡村医生，向她的老年患者网络提供咨询，向为朋友和邻居经营地下面包店的奶奶制药商，这里有大量的医疗大麻知识。但是数据很难找到和传播，数十年的轶事被锁在提供者的头骨或隐藏的书籍或不经常的文章中。
大麻具有多种菌株，摄入方式和医疗潜力，通过研究，分散的建议，自我实验，拼凑的证据和了解自己，往往是一个棘手的冒险。这些未经认可的轶事证据宝库很少见到主流科学的出版物。幸运的是，海伦（和她的夹心板）让她很容易找到她。
帕金森的神秘神秘
它始于90年代初。海伦的丈夫罗伯特觉得他的双手开始微微颤抖，证明他的中脑神经元死亡负责产生多巴胺，这是自主运动所必需的神经传递素。
尽管症状的描述可以追溯到埃及纸莎草纸，Ayruvedic医学论文和盖伦的着作。现代多巴胺替代药物通常有助于延长黄金岁月，但药物治疗几乎与疾病的起源一样难以理解。
尽管如此，自1817年以来，詹姆斯帕金森博士发表了关于6例“震颤麻痹”的文章，收集了大量知识。运动症状，统称为“帕金森综合症”，进一步分为四种亚型。
最常见的形式，称为原发性帕金森氏症，被定义为特发性，一种原因不明的疾病和看似自发的起源。运动症状标志着不断滑入恶化的运动控制的开始，这种控制剥夺了患者遵守其命令的尊严。在现代药物和外科手术进展之前，普通患者将在十年内卧床不起。在精神方面，频繁的情绪困难包括抑郁，冷漠和焦虑。随着衰退的进展，经常会出现认知问题。它们被称为“精神迷雾”或“痴呆症”，尽管技术术语包括执行功能和工作记忆中的问题。
继发性帕金森病是由已知原因引起的，如中风，头部创伤，脑部感染和毒素暴露。与发展这种亚型的风险增加相关的因素包括农业或生活在该国 - 可能是因为农村暴露于空气中的杀虫剂和井水。
民权运动和反对越南战争的积极分子，海伦和罗伯特于1964年在民主学会学生办公室会面，但直到30多年后才成为一对夫妇。在此期间，罗伯特退出数学研究生课程，组织学生反对战争，然后成为金属工人赚钱。他还在70年代的一个公社度过了一段时间。
“具有讽刺意味的是，Rotenone，一种'有机'杀虫剂可能是一个罪魁祸首，”海伦说。 “罗伯特在70年代住在公社时控制苍蝇，就把它揉在牛身上。它运作得很好。只有他得到帕金森氏症。“
其他涉及的毒素包括DDT等杀虫剂和Agent Orange等除草剂。当罗伯特住在公社时，政府向当地的森林喷洒了越南战争中剩余的落叶剂，用农田取代树林。同样，百草枯 - 一种能够迅速杀死所有绿色植物组织的除草剂 - 因尼克松的毒品战士在美国大麻田间被空气喷洒而臭名昭着，现在是用于在实验室猴子中测试帕金森病症状的神经毒素之一
正如海伦和罗伯特在看到医生关于他的震颤时发现的那样，帕金森病综合症的第一个困难是没有实验室检查来确定疾病。脑部扫描似乎正常。用于多巴胺功能的放射性示踪剂可能是有用的，但不是决定性的。确认帕金森氏症的现有证据标准为时已晚，因为需要进行尸检以证明中脑神经元含有路易体，这是一种错误折叠的蛋白质。
这将我们带到第三个子集：遗传性帕金森症。帕金森病通常不被认为是一种遗传性疾病，但大约15％的患者与其密切相关，大约5％的患者有已知遗传因素的原因。纯遗传原因很难找到，通常似乎有环境触发因素。
研究最多的基因之一SNCA涉及α-突触核蛋白的合成，α-突触核蛋白是一种在大脑中含量丰富但尚未被充分了解的蛋白质。它被认为有助于收集神经元突触的囊泡，其含有释放的神经递质，也可能是多巴胺释放的调节剂。已经被淘汰的基因表现出较差的工作记忆和较少的空间学习。其他相关的遗传问题包括溶酶体功能障碍，这可能会降低细胞城市垃圾男性打破α-突触核蛋白的能力。仅在1997年，科学家才发现蛋白质α-突触核蛋白是路易体的主要成分。
α-突触核蛋白在路易体中的累积表征了统称为突触核蛋白病的疾病。随着运动功能障碍的显着临床重叠，但进展和治疗方法各不相同，这组神经退行性疾病包括帕金森氏症，路易体痴呆症和多系统萎缩症 - 这种疾病的名称与帕金森症相似，但多巴胺药物没有帮助（或任何东西）其他）。
根据您要求分类的病理学家或神经科医生，这些疾病中的一些或全部构成了被称为“帕金森综合症”的第四个也是最后一个帕金森病类别，或者更不祥的是，“多系统退化障碍”。它们共享经典帕金森症的症状，但包括一系列其他症状。关于是否在该组中包括其他抑郁性神经变性疾病的字母汤的争论很激烈;有些人甚至会包括老年痴呆症。这些密切相关的疾病使任何诊断复杂化。
与LEVODOPA的麻烦
帕金森氏症最常见的治疗方法之一是左旋多巴。通常被称为L-DOPA，这是罗伯特·德尼罗 - 罗宾威廉姆斯电影“觉醒”中的药物，基于奥利弗·萨克斯关于“唤醒”从脑炎脑炎中永久睡着的病人的说法。
左旋多巴可以在实验室中生产，但它已经在动物，植物和人类的自然界中广泛存在。在我们的大脑中，它是肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺生成的前体。在60年代早期给人类患者施用静脉滴注显示出显着的效果时，左旋多巴上升成为过去30年来的主要治疗方法。
药物递送的一个优点是，与多巴胺不同，左旋多巴（部分）穿过血脑，在中脑中转化。该药物降低疾病早期运动症状的能力成为决定帕金森病诊断的关键工具之一。
罗伯特开始治疗并对左旋多巴的第一线做出了很好的反应。
帕金森病通常分为两个阶段：第一阶段，左旋多巴给予任何缓解，几乎完全减轻症状，第二阶段，左旋多巴本身引起运动并发症（虽然这本身仍有争议;也许原因实际上是疾病本身甚至左旋多巴药丸的性质，以爆发的方式提供药物）。
由于不超过10％的药物实际上会进入大脑，其余的药物会停留在身体的其他部位，转化为多巴胺，并引起恶心，关节僵硬等可能导致肌肉无意识的副作用。害怕这些有时使人衰弱的并发症，可以使患者不愿意接受治疗。
因此，鸡尾酒中总会添加另一种药物：卡比多巴。它有助于阻止左旋多巴代谢直至到达大脑，从而降低剂量并减少副作用。这些较低剂量是一个关键目标，因为对于一半患者，第二阶段发生在左旋多巴开始后的五年内。在此之后，患者经常在药物工作良好的“开启”阶段和几乎没有缓解的“关闭”阶段之间波动。
由于药物停止运作顺利，医生开始增加剂量或添加其他药物，如多巴胺激动剂。更多的左旋多巴意味着更多的多巴胺。在每日恶化的多巴胺水平周期中，管理症状和药物之间的动态紧张变得越来越难。因此，海伦学会了关于多巴胺的肮脏秘密：这一切都是关于打击幸福的媒介。
她不想看到罗伯特成为这些副作用的牺牲品，所以她继续研究帕金森孜孜不倦地寻找替代方案。正如她所做的那样，加利福尼亚州周围的一些朋友敦促她和罗伯特尝试吸食大麻，因为“这对所有事情都有帮助。”考虑到以色列最近的积极发现表明睡眠，疼痛和疼痛都有所改善，这是对帕金森症的合理假设。电机控制。罗伯特膨胀喘气，但它无助于减轻震颤。
更准确地说，海伦后来观察到，在他们早期的实验中，熏制的大麻似乎没有对仍然合理有效的左旋多巴提供任何额外的缓解。
RBD重新抬头
为了解决罗伯特不断恶化的症状，海伦得知了一种名为Rytary的药物的药物试验。 Impax Laboratories希望测试他们的新配方，左旋多巴和卡比多巴的标准包装，但现在用于延长释放胶囊。她和罗伯特希望这可以调节市场上已有的即时释放药片的高低。前两周进展顺利。然后医生问他是否满足于他现在的剂量，罗伯特决定尝试更多，希望获得更多的缓解。
“如果我知道我现在所知道的，我就会把他击中头部，”海伦尖锐地说道。
在健康的睡眠者中，当睡眠的REM阶段出现大多数生动的梦境时，会发生身体麻痹。这种故障保护使我们无法实际表现出我们的遐想。由于未知的原因，这种必要的睡眠麻痹在RBD患者中崩溃。他们用暴力动作和大声的发声回应他们的梦想或噩梦，包括大喊大叫，咒骂，哭泣和笑声。他们想象野生动物或邪恶的人类会进行攻击，并会对这些幻想攻击进行暴力保护。实际上，他们可以伤害自己，他们的伙伴或任何试图制服他们的人。
一些患者跑到墙上，将自己打昏，并在疯狂的防御中打破骨头。如果在剧集中间被唤醒或第二天被询问，患者通常会记得很少。但他们的伙伴肯定会这样做。海伦知道两个已经窒息的妻子和几个因为安全而被迫搬进另一间卧室的妻子。合作伙伴通过清除尖锐物体甚至在睡觉前将亲人绑在一起来保护自己。有时，出于对健康的恐惧，伴侣被迫将丈夫和妻子送入疗养院。
在首次讨论以他的名字命名的疾病时，帕金森博士提到了像REM行为障碍这样的东西。然而，RBD的发病及其与帕金森症的关系绝不是线性的。一些患者从未发生过这一切，而其他患者在帕金森症运动症状发作前十年经历了RBD。
服用较高剂量的Rytary后，Robert的RBD开始了。他在睡梦中用拳头抨击，有时甚至疯狂地叫醒自己。如果罗伯特醒来，他会认为他这样做需要一杯水。
较高剂量的左旋多巴似乎与罗伯特的比赛相吻合，但海伦知道这里没有明确的因果关系。
“它是否导致RBD提前三个月出现？或者它永远不会发生？没有办法知道，“她说。
尽管出现了RBD，罗伯特继续进行Rytary研究。当试验最终结束时，他们立即降低剂量。他的RBD减少但没有消失。
“我确实认为更高水平的左旋多巴与RBD有关，”海伦说。 “迄今为止限制的RBD文献并没有反映这一点，但我确信。”
RBD有治疗方法。 Clonazepam（苯二氮卓类药物称为Klonopin）有助于控制许多人的症状，但是苯并的副作用 - 更不用说它们臭名昭着的成瘾性和增加与痴呆症相关的可能性 - 对许多老年患者来说是令人厌恶的。有些人发现褪黑激素是一种有效的，更自然的替代品，但这种激素可能会导致它自身的问题。
海伦和罗伯特不想诉诸这些选择;因此事情变得更加复杂。然而，其他复杂性为解决方案提供了不同的角度。
大麻类动物进入视野
使用THC进行睡眠时有很多灰色区域。而这一矛盾的数据使大麻成为海伦感兴趣的替代医学。然而，似乎THC可以增强左旋多巴的作用，并使其对帕金森症患者无益。更重要的是，睡眠和THC有着复杂的关系。
神经学家Ethan Russo博士收集了早期实验，显示THC能够减少睡眠潜伏期（睡眠时间），最重要的是RBD能够降低REM睡眠的长度和密度，这是一个众所周知的效果。重型石匠，往往经历很少甚至没有做梦。此外，关于THC的一个鲜为人知的事实是它在大脑中引起的褪黑激素的大量增加，通常用作天然RBD治疗的分子增加了4000倍。
经过更多的研究，海伦了解了另一种大麻素：CBD。这种非精神活性分子含有良好锅的抗焦虑作用，并且在治疗，免疫系统调节和维持体内稳态方面似乎做了很多繁重的工作。
事实上，在长达一个世纪的联邦杂草战争中最奇怪的科学曲折之一，美国卫生部在1999年获得了“大麻素作为抗氧化剂和神经保护剂”的专利，因为它们具有保护大脑的能力。一系列伤害，发现该药“可用于治疗和预防多种氧化相关疾病，如缺血性，年龄相关，炎症和自身免疫性疾病…… 特别是作为神经保护剂应用，例如限制神经损伤……例如中风和创伤，或治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病，帕金森病和艾滋病痴呆症。
罗伯特尝试使用大麻的时代，唯一可用的菌株非常严重THC，它似乎从来没有调整过他的RBD。然而，在他对左旋多巴度过了十多年之后，他完全进入了药物的“开”和“关”阶段，罗伯特休闲地吸了一口CBD重型关节，他的震颤减轻了。左旋多巴踢了进来。
在他们的新秘密武器帮助激活左旋多巴的帮助下，海伦可以减少丈夫对不断增加剂量的需求，从而降低过度使用的风险和RBD等副作用。
通过这些关于神经保护的诱人描述和来自地下的积极报告，海伦决定开始进行实验。她获得了高CBD胶囊，并立即发现了令人难以置信的结果。凭借他夜间高剂量的CBD，罗伯特几乎完全消除了REM行为障碍的奇怪噩梦和危险的暴力运动。
海伦提出她的理论
为了帮助控制丈夫的RBD，Helen找到了最佳剂量，大麻素比例和时间，这需要一些小小的尝试。她最终选择了1毫克THC到10毫克CBD的夜间胶囊。令人感兴趣的是，CBD帮助平息了他的睡眠，因为单分子实验一般发现THC和CBD相互作用的阴阳平衡。
英国睡眠研究人员在睡眠和大麻相当不平衡的领域中进行了一项设计最好的研究，发现15mg的THC具有镇静作用，而15mg的CBD增加了清醒。当一起服用时，CBD似乎压制了THC的镇静作用，同时也防止了THC导致第二天早晨记忆丧失和模糊宿醉的倾向。根据患者的不同，这些剂量比可能会产生强烈的影响。凭借如此强大的成果，海伦知道她需要回应自己的呼吁以获取更多数据。
通过她所在地区的当地帕金森病小组，她开始征求RBD患者参加她的观察性研究。她希望找到更好的答案，以解决将大麻与帕金森氏症的药物和症状配对的个人主义细节。她在大麻诊所（SCC）会见的工程师Andy Hospodor博士的帮助下找到了帮助来源，同时分享了她的发现。他提出免费提供校准剂量的大麻胶囊。她最终招募了9名患者及其护理伙伴。患者开始进行两周的预研究以进行校准，四周进行夜间剂量，然后进行额外的日间剂量。
在这项研究中，每个RBD患者都有独特的反应，但所有九个患者都有所缓解。配偶滔滔不绝地说，他们的丈夫和妻子“从来没有睡过这么好。”担心RBD相关伤害的伙伴们回到了卧室。生活质量在很多方面得到改善。海伦的研究还证实了大麻经常报告的能力，以促进较低剂量的药物，甚至一起戒掉它们。一名患者报告说，CBD胶囊与他的Klonopin同样有效，但没有明显的苯并呋喃缺点。
另一位患者每天服用氯氮平 - 一种抗精神病药物非常强大，以至于美国食品和药物管理局需要五次“黑匣子警告”以及定期的血液检测方案，因为它有降低白细胞计数的危险倾向。通过CBD胶囊，他发现他可以减少令人不快的药物剂量。
值得注意的是，同样的患者在将老年患者引入大麻时也成为常见危险的警示：过高的风险和不愉快的行程使他们再也不会接触药物。然而，这只是证明每个患者都是不同的。对于一些人来说，提高是一种好处;对于其他人来说，这是一个缺点。
向前进
这项研究的结果使海伦得到了新的问题：我们是想要将RBD全部放在一起还是只是将其降低到可容忍的水平？因为人们需要REM睡眠的神经复位，所以从他们的运动梦中唤醒某些人将他们从最宁静的睡眠阶段中拉出来。她希望自己可以从睡眠实验室获得严格的数据，但这项设施对于一项小型开放式研究来说是昂贵的。
无论如何，海伦高兴极了：“结果不言而喻。尽管我的研究规模很小而且有缺陷，但人们应该愿意尝试这样做，“她说。更重要的是，巴西的一项小型研究最近通过使用不同剂量的合成单分子证实了她的结果。
现在，海伦使用帕金森患者使用大麻的调查收集了更多数据。她正试图了解哪些对他们有效，哪些无效，并确定有用菌株，混合物和摄取方法的具体情况。她想了解治疗的具体细节，不同患者之间的差异，以便她可以帮助其他人找到她为丈夫找到的同样的救济。
如果您对Helen的研究感兴趣，或了解可能的人，请联系Helen Garvy（[email protected]）索取调查副本或获取有关Parkinson's，pot和RBD的更多建议。