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知道什么比得流感更糟糕吗?得了流感 即使你每年都有流感疫苗 !这可能听起来很奇怪,但这种情况比你想象的更频繁,而且在当前的流感季节尤其如此。如 逆 此前报道,今年流行的主要流感病毒株甲型流感(H3N2)特别令人讨厌。
“I流感疫苗有效性(VE)对A(H3N2)病毒的影响一般低于甲型H1N1流感病毒或乙型流感病毒,”从2017年12月底开始发布CDC公告。“最后在美国,估计流感A(H3N2)病毒的VE估计为32%。“即使与其他流感病毒株相比,这种病毒的成功率也不是很高,而疫苗的有效率在40%到56%之间。此外,与其他流感病毒株相比,A(H3N2)与更高的住院率相关。
但科学家对如何提高流感疫苗的有效性有一些想法。在该杂志周四发表的一篇论文中 科学 ,美国和中国的一个研究小组概述了他们计划如何生产一种新的候选疫苗,该疫苗使用经过仔细改变的基因工程流感病毒,以诱导患者对病毒的免疫力,同时制造病毒相对安全。
该研究的作者写道:“以前的大流行病和最近的流感爆发突显了开发安全疫苗的必要性,这些疫苗可以引发有效的免疫反应,并提供广泛的保护。”为了实现这些双重目标,他们梳理了甲型流感病毒的基因组,以确切地弄清楚它是什么让病毒成为一个偷偷摸摸的虫子。
他们花了数年时间检查病毒基因组,以发现哪些氨基酸有助于病毒最重要的适应之一:抑制干扰素产生和逃避宿主身体产生的任何干扰素检测的能力。干扰素,对人体对感染的免疫反应至关重要的蛋白质,对疫苗的有效性至关重要。当您接种含有死亡或弱化病毒的流感疫苗时,您的身体会识别该病毒,并产生干扰素和抗体,以对抗未来的暴露。但如果病毒逃避检测,你的身体将没有机会集结其免疫反应。还有一个问题是,弱病毒不会产生与活病毒一样多的免疫反应。
为了解决这些问题,该研究的作者确定了病毒基因组中哪些氨基酸负责抑制干扰素的产生。然后他们关闭了帮助病毒潜入身体防御的基因序列。因此,当身体暴露于活突变病毒时,身体会产生一堆干扰素,确保免疫力。这实现了产生在大多数健康宿主中相当弱的病毒的双重目标 和 产生强烈的免疫反应。
他们的下一步是动物临床试验,这将决定他们是否继续进行FDA批准的人体试验。
抽象: 在常规的减毒病毒疫苗中,免疫原性通常是次优的。在这里,我们提出了一种疫苗开发的系统方法,消除干扰素(IFN)调控功能在全基因组范围内,同时保持病毒复制适应性。我们将定量高通量基因组学系统应用于甲型流感病毒,同时测量整个基因组中突变的复制适应性和IFN敏感性。通过纳入8个IFN敏感突变,我们产生了一种高干扰素敏感(HIS)病毒作为候选疫苗。 HIS病毒在IFN-感受态宿主中高度减毒,但能够诱导瞬时IFN反应,引发强烈的体液和细胞免疫应答,并提供针对同源和异源病毒攻击的保护。我们的方法可以同时减弱病毒并促进免疫反应,广泛适用于针对其他病原体的疫苗开发。