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疟疾仍然是人类毁灭性的病态怪物。在大多数非洲国家,75%的疟疾病例源于此 恶性疟原虫 这是一种单细胞的微观寄生虫,它将这种感染最致命的形式之一传给患病的受害者,部分原因是它对我们为抗感染而开的大多数抗疟疾药物都有抵抗力。描述为什么这种寄生虫对现代医学如此不敏感,将有助于公共卫生官员每年拯救成千上万死于疟疾的人。
在周五发表的一项新研究中 科学 科学家们在比尔和梅林达盖茨基金会的部分资助下,确定了许多允许的突变 恶性疟原虫 对治疗产生抗药性,这可能是制药研究人员开发新的抗疟疾生物靶标的福音
研究报告的共同作者,加州大学圣地亚哥分校教授,加州大学健康科学中心转化研究主任伊丽莎白温泽勒博士说:“这篇论文真的是关于我们如何利用遗传学来设计更好的药物”。对于免疫学,感染和炎症,告诉我们 逆 。 “我们真的很想有更好的药物来治疗疟疾,因为我们现有的药物并不是那么热。抵抗是一个问题,目前的药物从来没有合理地设计成我们想做的事情。“
疟疾通过叮咬蚊子传播,蚊子使寄生虫成为寻找新宿主的载体,它们在肝脏和人体血细胞中迅速繁殖,直至出现呕吐,发冷和发烧等症状。
Winzeler和她的团队正在寻求新的治疗方法,以防止人们收缩 和 传播疟疾,可以理想地消除感染的威胁。解决方案将是持久的,就像你可能会给宠物保持跳蚤一样。她说这是可行的,但为了达到目的,必须设计出针对一切的新药。
这是新研究的结果。在他们的新论文中,Winzeler和她的团队解释说,要了解现有疗法如何失去疗效,他们需要知道哪些基因已经变异并且对药物产生抗药性。为此,他们克隆了 P. faciparum 寄生虫得到一组262,并在抗疟疾药物的存在下生长,直到它们变得有些抵抗。之后,他们对寄生虫的基因组进行了测序,并确定了抗性开始时发生的遗传变化。他们确定了83个与耐药性相关的关键基因和几个新的化学验证目标,新药可以集中精力攻击疟疾寄生虫。
第二个发现是关键。知道寄生虫的目标位置非常重要 - 否则,Winzeler解释说,“你只是在黑暗中感受到它。”
“你不知道你的化合物是如何杀死寄生虫的,所有你知道的是你把它寄给寄生虫而且寄生虫死了,”她说。 “它总是在寄生虫与你试图杀死它的过程中发生竞争,而我们目前还没有特别好的疫苗。”
根据2017年世界疟疾报告,全球疟疾控制已停滞不前。 2016年,估计有2.16亿疟疾病例,比2015年增加了500万例。这是十年内疟疾病例首次上升,导致445,000人死亡。
“疟疾仍然是一个巨大的杀手,”温泽勒说。 “我们需要新的工具,方法,并继续大力投资疟疾控制,否则很可能会回来。”
抽象: 一组研究人员发现了许多突变,这些突变使得导致疟疾的寄生虫恶性疟原虫对治疗产生抗药性。了解赋予多药耐药性的基因的身份对于新药的设计以及理解现有疗法如何在临床环境中失去其功效是重要的。在世界范围内,每年有数十万人死于疟疾,最近东南亚寄生虫耐药菌株的进化正在加剧对新型治疗方案的需求。为了更好地了解寄生虫如何对不同药物产生耐药性,Annie Cowell等。进行了对37组化合物具有抗性的262种恶性疟原虫寄生虫的基因组分析。在83个与耐药性相关的关键基因中,研究人员发现了数百种可能介导这种效应的变化,包括重复的遗传编码或导致蛋白质改变的突变。然后研究小组使用经过充分研究的恶性疟原虫寄生虫的克隆,并随着时间的推移将它们暴露于化合物中以诱导抗性,监测随着抗性的发展而发生的遗传变化。值得注意的是,他们能够确定每种化合物的可能靶标或抗性基因。特别是Cowell等人。确定个体暴露于各种药物后反复发生的突变,这意味着这些特定突变可能介导对许多现有治疗的抵抗。 Jane Carlton在相关的Perspective中提供了更多上下文。