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你有没有想过为什么在大多数物种中，雄性比雄性更大，装饰更多？这是生物学的进化决定方面，但它对人类健康和疾病意味着什么？需要一个图表来描述男孩的正常增长，另一个描述女孩的正常增长有什么意义？为什么有两种正常的生长方式，对于像癌症一样的增长疾病是否重要？
我是一名儿科脑瘤医生和科学家，我对开发胶质母细胞瘤（GBM）和其他恶性脑肿瘤的新疗法感兴趣。
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤，并杀死已故的美国参议员约翰麦凯恩和特德肯尼迪，以及前副总统乔拜登的长子Beau Biden III。
另请参阅：为什么女性在不同的地方储存脂肪而不是男性
在这个新的一年里，大约22,000名美国人会患上胶质母细胞瘤，几乎相同数量的人会死于胶质母细胞瘤。虽然GBM发生在男性和女性中，但我们可以可靠地预测22,000例新病例中，8,500例将在女性中，而其余13,500例将在男性中。此外，女性GBM患者平均可以比男性患者存活约六个月。
我和我的同事们想知道生物学的基本差异是否可以解释为什么男性更容易受到这些恶性脑肿瘤的影响，以及为什么他们的生存时间比女性短。我们假设如果男性和女性胶质母细胞瘤之间存在差异，我们可能会产生新的，针对性别的治疗方法，从而改善每个人的治疗效果。
性与疾病
许多人类疾病的频率和严重程度存在显着的性别差异。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮在女性中的发生频率是男性的9倍，与男性相比，女性抑郁等精神疾病发生率几乎是女性的两倍。在临床或实验室研究中尚未对癌症性别差异的影响进行广泛研究。
虽然人们对开发更加个性化的癌症治疗方法非常感兴趣，但患者的性别（个性化的一个关键特征）尚未纳入这一范式。在我们最近发表在期刊上的研究中 科学转化医学 ，我的合作者和我提供了我们认为的令人信服的证据，即患者的性别应该被纳入胶质母细胞瘤的治疗，并在实验室进行更彻底的调查。
在我们的研究中，我们试图确定男性和女性与胶质母细胞瘤的存活率差异是否是对标准治疗的不同反应的结果;手术，放疗和替莫唑胺化疗。而且，如果有的话，我们想探讨是否存在促成男性和女性治疗反应和生存的性别特异性机制。
首先，我们分析了梅奥诊所常规治疗期间371名患者大脑的标准磁共振图像（或MRI）。我们测量了肿瘤如何在这些患者的大脑中增殖和生长，以及肿瘤如何侵入并扩散到周围的脑组织中。增殖和入侵最终都会杀死病人。
我们发现，在女性患者中，放射和化疗治疗可以减缓肿瘤的增殖，但对于男性患者来说并非如此。男性肿瘤继续以相同的速度生长，不受这些治疗的阻碍。此外，我们发现肿瘤增殖预测了雄性和雌性的存活率，但入侵仅影响了雌性的存活率。
基因如何影响癌症生长
我们得出结论，女性患者对胶质母细胞瘤的标准治疗的更好反应和更好的存活率可以通过除增殖之外的入侵以性别特异性方式确定。然而，男性患者的生存似乎只受增殖的影响。
我们接下来试图找出导致这些差异的原因。我们必须了解癌症生物学的方法之一是研究癌细胞用于生长和响应放射和化疗的基因之间的差异。然后我们可以将这些基因与正常细胞使用的基因进行比较。
基因是细胞用于这些功能的工具。如果研究人员能够识别癌症用于生长的工具，我们可以尝试设计治疗来禁用它们。为此，我们利用了大量公开数据，通过癌症基因组图谱，伦勃朗研究和另外两个关于癌症基因活动的数据库，遗传学家称之为基因表达。然后使用称为联合和个体差异解释的特殊类型的数学，我们发现男性和女性胶质母细胞瘤中基因活性的显着差异。
我们认为重要的是我们发现一些基因对男性和女性患者的生存有不同的影响。例如，当雄性中称为CCNB2的基因水平较低时，它们存活的时间更长。对于女性来说情况并非如此。在雌性中，当称为PCDHB的基因水平较低时，雌性存活的时间更长。男性不是这种情况。这表明研究人员必须分别研究药物对男性和女性细胞的影响，对于GBM和可能的其他癌症。
我们很感兴趣的是，雄性存活率由控制细胞分裂速率的基因显着决定，而女性存活率则由能够调节癌细胞迁移到大脑不同区域的能力的基因显着决定。这表明，针对癌细胞如何分裂的某些类型的药物可能在男性中更好地起作用，而抑制癌细胞扩散到远处器官的药物可能在女性中更有效。
什么驱使男性与女性的癌症？
我们发现，参与增殖的低水平基因与男性患者的较长存活率和较高的化疗敏感性有关。同样，我们发现参与细胞迁移的低水平基因与女性患者的存活时间较长以及对同一化疗的敏感性增加有关。
总之，这些结果表明，通过使用基于性别的方法进行诊断和治疗，有可能改善所有胶质母细胞瘤患者和可能的其他癌症的预后。这是因为许多癌症在男性中更为常见，并且对于这些癌症中的每一种，性别特异性方法可能是有益的。
另见：许多男性在经历过性行为后会经历与女性相同的悲伤现象
我们相信这应该在标准和新疗法的前瞻性临床试验中进行评估。我们刚刚开始进行一项临床试验，我们正在收集有关代谢性别差异和对生殖性饮食反应的数据，其中肿瘤在复发性脑瘤患儿中缺乏葡萄糖。我们还积极致力于确定在正常发育期间何时出现癌症风险和治疗敏感性的性别差异。
本文最初发表于Joshua Rubin的The Conversation。阅读原文。